NEJM：每周一次，82%患者至少减重5%！中国患者有望在今年用上新药

随着全球肥胖发病率的快速增长，新型减重药正在不断问世。特别是新一代的肠促胰素类减重药，其减重效果明显、代谢全面获益以及具有良好的安全性特征，为肥胖患者管理带来新选择。玛仕度肽（mazdutide）是胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）/胰高血糖素受体（GCGR）双重受体激动剂，此前玛仕度肽的2期试验结果显示，其具有稳健的减重作用，以及改善多种心血管代谢风险的益处。据公开信息，玛仕度肽有望在2025年于中国上市，获批适应证为减重和降糖。

近日，发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）的研究显示，在超重/肥胖中国成人患者中，每周一次、4 mg/6 mg的玛仕度肽用药32周，可显著降低患者体重10.09%~12.55%，减重至少5%的患者比例为73.9%~82.0%。

该研究第一作者为北京大学人民医院纪立农教授和河南科技大学附属第一医院姜宏卫教授，共同通讯作者为纪立农教授和信达生物制药集团钱镭博士。

截图来源：NEJM

这是一项在中国23家医院开展的双盲、安慰剂对照的3期试验，纳入年龄18~75岁、超重/肥胖并至少伴有一种相关并发症的患者610例。肥胖患者体重指数（BMI）≥28 kg/m²、超重患者BMI为24~28 kg/m²；相关并发症包含糖尿病前期、高血压、血脂异常、代谢功能障碍相关脂肪性肝病、负重关节疼痛、肥胖相关呼吸困难或阻塞性睡眠呼吸暂停综合征。基线时，所有患者平均体重为87.2 kg，平均BMI为31.1 kg/m²，83.1%患者BMI≥28 kg/m²，88.9%的患者至少存在一种与体重相关的并发症。

研究人员将符合要求的患者以1：1：1的比例随机分配接受4 mg玛仕度肽（203例）、6 mg玛仕度肽（202例）或安慰剂治疗（205例），每周一次，皮下注射，治疗48周。所有患者在治疗期间均接受了饮食和运动生活方式管理。

该研究两项主要研究终点分别为基线至治疗32周时的体重变化百分比，以及治疗第32周时体重减少至少5%的患者比例。研究结果显示，玛仕度肽在治疗32周期间显示出持续减重的效果，且效果可维持至治疗第48周。

▲4 mg玛仕度肽组（浅绿色）、6 mg玛仕度肽组（深绿色）和安慰剂组（灰色）治疗48周期间体重变化趋势对比（图片来源：参考文献[1]）

4 mg玛仕度肽组、6 mg玛仕度肽组和安慰剂组治疗第32周时，体重较基线分别降低10.9%（95%CI：-11.15%~-9.04%）、降低12.55%（95%CI：-13.64%~-11.45%）和升高0.45%（95%CI：-0.61%~1.52%），相比于安慰剂组，4 mg玛仕度肽组和6 mg玛仕度肽组体重分别多降低了10.54%和13.00%（均P＜0.001）。

▲4 mg玛仕度肽组（浅蓝色）、6 mg玛仕度肽组（深蓝色）和安慰剂组（灰色）在治疗32周和48周时体重较基线变化情况对比（图片来源：参考文献[1]）

治疗第32周时，4 mg玛仕度肽组、6 mg玛仕度肽组和安慰剂组减重至少为5%的患者比例分别为73.9%（95%CI：67.8%~79.9%）、82.0%（95%CI：76.7%~87.4%）和10.5%（95%CI：6.2%~14.7%）。如下图所示，无论是治疗第32周还是治疗第48周，不同剂量的玛仕度肽组减少至少5%、10%和15%的患者比例均显著高于安慰剂组。

▲4 mg玛仕度肽组（浅蓝色）、6 mg玛仕度肽组（深蓝色）和安慰剂组（灰色）在治疗32周和治疗第48周时体重降幅≥5%、≥10%和≥15%的患者比例对比（图片来源：参考文献[1]）

此外，研究还发现玛仕度肽与多项心血管代谢危险因素改善相关，且改善情况显著优于安慰剂组，其中治疗第48周时，4 mg玛仕度肽组、6 mg玛仕度肽组和安慰剂组患者腰围分别减少了9.12 cm、10.72 cm和1.41 cm。将接受两种剂量玛仕度肽的患者视为整体时，玛仕度肽组的收缩压（-8.56 mmHg vs. -2.13 mmHg）、甘油三酯水平（-0.65 mmol/L vs. -0.16 mmol/L）、总胆固醇水平（-0.28 mmol/L vs. 0.15 mmol/L）、低密度脂蛋白胆固醇水平（-0.20 mmol/L vs. 0.10 mmol/L）、血清尿酸水平（-36.7 μmol/L vs. 7.91 μmol/L）、丙氨酸氨基转移酶（−13.92 U/L vs. −4.44 U/L）指标变化情况均显著优于安慰剂组（均P＜0.001）。

安全性方面，与玛仕度肽和安慰剂相关的严重不良事件包括肛瘘、胆囊炎、梗阻性胰腺炎等。患者报告的常见不良反应主要有恶心、腹泻、呕吐等，多为轻中度、一过性不良反应，常见于玛仕度肽剂量增加期间，通常无需干预即可缓解，整体安全性良好。

总之，本次研究结果表明，不同剂量的玛仕度肽治疗32周时，可显著降低中国超重/肥胖患者体重，且该减重效果可维持至治疗第48周，而体重下降又带来了心血管代谢风险相关指标的改善。研究结果支持将玛仕度肽作为中国人群体重管理的新治疗选择。

参考资料

[1] Linong Ji, Hongwei Jiang, Yan Bi, et al. Once-Weekly Mazdutide in Chinese Adults with Obesity or Overweight. Published May 24, 2025. NEJM. DOI: 10.1056/NEJMoa2411528