Eur J Pediatr：新生儿抗生素使用需谨慎！暴露或使儿童食物过敏风险激增近 3 倍

儿童食物过敏（FA）在发达国家发病率持续上升，影响约7-10%的儿童，且与严重过敏反应及长期健康负担密切相关。肠道菌群失调被认为是FA的重要风险因素，而生命早期抗生素使用可能通过破坏菌群稳态影响免疫系统发育。尽管已有研究提示婴儿期抗生素暴露与FA相关，但新生儿期（出生后60天内）抗生素使用的影响仍不明确。本研究基于以色列全国性医疗数据库，旨在探讨新生儿期抗生素暴露与6岁前FA发病风险的关联，为临床合理用药提供证据。

本研究为回顾性队列研究，纳入以色列Clalit医疗系统2011-2018年间因发热住院的0-60日龄新生儿，排除早产、小于胎龄儿、先天性心肺疾病及确诊感染（如败血症、肺炎）的病例。最终队列包括2780例无明确感染证据的发热新生儿，其中1220例接受静脉抗生素治疗（Antibiotic (+)组，常用药物包括ampicillin、gentamicin及第三代头孢菌素），1560例未使用抗生素（Antibiotic (−)组）。主要结局为6岁前经ICD-9编码确诊的FA，次要结局包括特应性皮炎和过敏性鼻炎。采用多变量逻辑回归模型调整炎症标志物（如C反应蛋白）、母亲过敏史（哮喘/FA）及社会经济地位（SES），并通过贝叶斯分析验证结果的稳健性。数据提取自电子健康记录，涵盖人口学、实验室检查及母婴病史信息。

研究结果​​

1.基线特征​​

· 两组新生儿出生体重（Antibiotic (+)组3298±400g vs. (−)组3319±411g，P=0.15）和剖宫产率（17% vs. 18%，P=0.7）无显著差异。Antibiotic (−)组高SES比例更高（61% vs. 53%，P<0.001）。

2.FA发病率​​

· Antibiotic (+)组FA发生率为2.5%，显著高于(−)组的1.3%（P=0.02）。校正后逻辑回归显示，新生儿期抗生素暴露使FA风险增加2.89倍（OR=2.89，95% CI=1.34-6.92，P=0.01）。贝叶斯分析进一步支持该关联，后验概率显示抗生素组FA风险为对照组的3倍（概率>95%）。

3.时间效应​​

· Kaplan-Meier生存分析表明，抗生素组FA风险差异主要集中于生命前2年（Log-rank P=0.02）。

4.次要结局​​

· 特应性皮炎（Antibiotic (+)组9.4% vs. (−)组11%，P=0.3）和过敏性鼻炎（2.6% vs. 3.2%，P=0.4）无显著差异。

5.混杂因素调整​​

· 高C反应蛋白（校正OR=1.12，95% CI=1.01-1.24）及母亲哮喘史（OR=1.68，95% CI=1.02-2.78）与FA风险独立相关。

抗生素治疗组与非治疗组间特应性结局的单变量分析（按年龄分层）​

本研究首次通过全国性数据证实，新生儿期抗生素暴露使6岁前FA风险增加近3倍，且效应集中于生命早期。机制可能与抗生素破坏肠道菌群、影响免疫耐受建立有关。尽管存在回顾性研究的局限性（如ICD编码依赖），但通过严格排除感染病例及调整混杂因素，结果稳健性较高。建议临床对无明确感染证据的新生儿谨慎使用抗生素，优先采用观察策略。未来需前瞻性研究验证菌群干预（如益生菌）能否降低FA风险，并探索特定抗生素种类及疗程的影响。本研究为新生儿抗生素管理及FA一级预防提供了重要依据。

原始出处：

Ofri M, Kristal E, Cohen B, Beigelman A, Hazan G. The impact of neonatal antibiotic exposure on the development of childhood food allergies. Eur J Pediatr. 2025 Apr 21;184(5):304. doi: 10.1007/s00431-025-06136-2. PMID: 40259094; PMCID: PMC12011889.