《BMC Pediatrics》：神经纤维瘤病1型相关的儿童动脉狭窄的诊断和治疗

神经纤维瘤病1型（Neurofibromatosis type 1，NF1），是一种常染色体显性遗传疾病，影响多个系统。然而，动脉狭窄是NF1患者中较少见的表现。由于由NF1引起的动脉狭窄症状往往不典型且误诊率高，这可能导致严重的并发症，如高血压、缺血性中风甚至死亡。

国内研究团队分析了伴有NF1的儿童动脉狭窄的临床特点，并总结其诊断、治疗和预后。研究回顾性地分析了2016年至2020年在北京儿童医院接受治疗的NF1患者的资料。通过临床症状、体检、动脉超声或影像学检查确诊为动脉狭窄的患者被纳入研究。这些患者接受了对症药物和/或手术治疗，并定期随访。总结了人口统计学特征、动脉狭窄部位、临床表现及治疗结果。

在258名接受治疗的NF1患者中，有12名（4.7%）患有动脉狭窄，其中9名为男性，3名为女性，中位年龄为7岁（范围：1-14岁）。肾动脉狭窄在7名患者（58.3%）中得到诊断，而颈内动脉（ICA）狭窄则在5名患者（41.7%）中发现。肾动脉和ICA狭窄的主要症状分别为肾性高血压和癫痫发作。抗高血压药物对5名肾性高血压患者有效；2名患者因药物反应不足而需要进行肾动脉球囊扩张术。口服抗癫痫治疗对3名ICA狭窄患者有效，其余2例采用脑硬膜颞浅动脉贴敷术也取得了良好的效果。随访期间为2至6年，中位时间为3年。随访期内未观察到病情恶化或死亡。

（图片源于文献 NF1相关肾动脉狭窄的临床表现）

（图片源于文献 NF1 相关ICA狭窄的临床表现）

NF1是一种由NF1基因突变引起的常染色体显性疾病。NF1相关的动脉狭窄并不包含在其诊断标准之内，关于其诊断、治疗和预后的经验有限，因此NF1相关的动脉狭窄常常被忽视，导致漏诊并可能引发严重后果，如脑梗塞和其他终末器官损伤。NF1相关血管畸形的机制尚未完全阐明，但可能与NF1突变导致的神经纤维蛋白功能障碍、血管内膜纤维增生以及内部弹性层破裂有关。各种炎症因子被认为参与了NF1中的血管狭窄。NF1相关的肾动脉口狭窄是最常见的血管狭窄类型，它导致肾脏血流减少，进而增加肾素产量，引起肾性高血压。早期检测和诊断肾动脉狭窄至关重要，可通过监测血压并使用先进的肾动脉超声和CT重建技术实现。对于NF1伴高血压的患者，需要尽早干预，包括药物和手术治疗。当前，大多数医疗中心采用肾动脉球囊扩张结合抗高血压药物作为肾动脉狭窄的一线治疗方法，而在年轻儿童中通常避免使用肾动脉支架植入术。

Moyamoya病（MMD）在NF1患者中较为罕见，可能不会表现出任何临床症状，因此容易漏诊。MMD的诊断主要依赖于影像学发现，如ICA、大脑前动脉和大脑中动脉的狭窄和/或闭塞，补偿性小血管增生或异常血管形成。目前没有针对MMD的特异性药物治疗，主要治疗方式是颅外血管重建。本研究中有两名患者进行了脑硬膜颞浅动脉贴敷术以管理脑缺血症状。剩余三名患者接受了口服对症药物治疗，并进行了密切随访；必要时可能会在后期进行血管重建手术。此外，如果NF1患者需要手术治疗，在围手术期应评估脑血管状况，以减少脑血管并发症的发生。麻醉和手术、术后疼痛、创伤应激反应以及围手术期腹腔血管拉伸都可能诱发急性脑梗塞。

综上所述，大约4.7%的NF1患者出现动脉狭窄，主要影响肾动脉和ICA。肾性高血压和癫痫发作分别是肾动脉和ICA狭窄的主要症状。这些患者面临终末器官损伤的风险较高。动脉狭窄的早期诊断和适当治疗可以预防严重并发症，显著改善这些患者的预后。

尽管研究提供了宝贵的见解，但仍存在一些局限性。首先，病例数量较小，这可能与NF1的罕见性、动脉受累的低发病率以及临床筛查方案的不足有关。其次，单一中心的研究限制了患者群体的多样性，可能无法代表更广泛的临床实践。最后，较短的随访时间可能忽略了长期结局，使得难以评估治疗的真实疗效和安全性。未来的研究应该扩大样本量，多中心合作，并延长随访时间，以更好地理解NF1相关动脉狭窄的自然史和最佳治疗方法。同时，进一步的基础研究将有助于揭示NF1相关血管病变的具体病理生理机制，从而为开发新的治疗策略提供理论支持。

参考文献：

Li, H., Zhang, H., Cao, J. et al. Diagnosis and treatment of pediatric arterial stenosis associated with neurofibromatosis type 1. BMC Pediatr 25, 27 (2025).