婴儿胆道闭锁早期识别三步走

胆道闭锁（Biliary Atresia，BA）是一种罕见但严重的新生儿疾病，其特点是肝内外胆管进行性炎症、纤维化，胆管部分或完全闭塞。若不及时治疗，患儿常于1~2岁内由于肝功能衰竭而死亡。随着治疗手段取得极大进步，胆道闭锁已从一种致死性疾病逐渐过渡为可以通过姑息性手术或肝移植有效延长患儿生存期甚至治愈的疾病。理想情况下，BA婴儿出生后30-45天内接受Kasai手术（肝门肠吻合术），效果最佳。但由于BA早期症状不典型，常与生理性黄疸混淆，导致诊断延迟。资料显示，美国BA患儿平均接受治疗的时间为出生后60天，严重影响了患儿的预后。

儿科保健医生在早期识别胆道闭锁方面具有独特的优势。美国儿科学会（AAP）发布了《保健医生在婴儿2-4周龄内识别胆道闭锁的指引：临床报告》，提出了一套实用的早期识别策略，值得我们深入学习和借鉴。

适用场景和时机

新生儿满月体检时（出生后2-4周）。

具体的时间需权衡利弊：如果在2周时进行体检，可能会更早地发现 BA 患儿，但也会导致更多的健康婴儿接受不必要的检查，因为有研究表明，主要以母乳喂养的健康婴儿在3周时仍有34%存在黄疸。如果在4周时进行体检，可能会减少不必要的检查，但也可能会错过早期治疗的机会。

三步法筛查策略

筛查流程图如下图所示。

译自：PEDIATRICS. 2025;155(3):e2024070077

第一步：婴儿眼（或皮肤）是否出现黄疸？

要点：出生后2-3周以上仍存在任何程度的黄疸。

说明：黄疸是 BA 最常见的早期体征，生理性黄疸多在2周内消退。

如果答案为“是”，需在48小时内检测直接/间接胆红素。

如果答案为“否”，进入第二步，这是因为：①部分BA患儿早期可能无肉眼可见黄疸；②在肤色较深的婴儿中黄疸识别困难。

第二步：大便颜色是否变浅，或是呈灰白色、白色？

要点：检查尿布或大便样本，或询问家长、查看大便照片，使用大便比色卡进行判断。大便呈浅色、灰白色或陶土色说明异常（如下图）。

说明：由于胆道闭塞，结合胆红素无法到达肠道，故大便颜色会变浅。任何时候发现大便颜色异常，均应考虑检测直接胆红素或结合胆红素水平。

如果答案为“是”，需在48小时内检测直接/间接胆红素。

如果答案为否，则进入第三步。注意，大便颜色变浅也需要时间。30日龄时，约77%的BA婴儿出现浅色、灰白色或白色大便。45日龄和60日龄婴儿中，这一比例增加到84%和97%。

大便色卡（正常和异常粪便颜色）

（PEDIATRICS. 2025;155(3):e2024070077）

第三步：既往是否检查过直接/结合胆红素水平以及结果如何？

情况一：既往检测的直接/结合胆红素水平高于该医院的参考范围，应考虑复查。

情况二：既往未检测过直接/结合胆红素水平或检测结果正常，继续监测婴儿的皮肤和大便颜色。

说明：新生儿出生后最早的胆红素水平检测结果最为重要，BA患儿的胆红素水平在出生时即升高（即便只升高0.1 mg/dL），并且在接下来的几周持续升高，直至达到平台期。因此出生时胆红素水平正常或出生时水平升高但随时间下降，则BA可能性不大。

直接/结合胆红素水平的解读和相关事项

根据筛查策略，黄疸、大便苍白或初始胆红素水平异常，需考虑在48 h内检测直接/结合胆红素水平。如果婴儿有之前的直接/间接胆红素检查结果，有以下情况时也可免于检测：①之前的检测结果均在参考范围内；②之前的检测结果异常但是未超过初始值或<1 mg/dL（17.1 μmol/L）。

对于2~4周龄婴儿，若直接/间接胆红素检查结果≥1 mg/dL，需紧急寻求小儿消化科医生会诊/转诊，以开展进一步的诊疗；若胆红素水平高于参考范围但<1 mg/dL，BA可能性不大，无需紧急会诊/转诊，应继续临床观察，如果未出现黄疸或大便颜色变白，一般不需要进一步检测。

各医院应建立本院的直接/结合胆红素参考范围（通过测量120名新生儿的血清样本，将结果的2.5%-97.5%定义为正常范围）。婴儿出生后2周内的胆红素水平应基于本院的参考范围，而不是固定的临界值或胆红素比值。

为筛查婴儿高胆红素血症，部分医院开展了新生儿足跟血胆红素筛查或经皮胆红素测定，经皮胆红素测定法无法提供直接/结合胆红素水平的相关信息。

未来全民筛查的可能方法

大便色卡筛查：已在日本、中国台湾、加拿大和瑞士部分地区成功实施；使BA确诊时间提前至30天内。

新生儿直接或结合胆红素筛查：婴儿出生48小时内检测结合胆红素，灵敏度超过90%。

文献来源：

Harpavat S, Aucott SW, Karpen SJ, et al; American Academy of Pediatrics, p on Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition; Committee on Fetus and Newborn; p on Surgery. Guidance for the Primary Care Provider in Identifying Infants With Biliary Atresia by 2–4 Weeks of Life: Clinical Report. Pediatrics. 2025;155(3):e2024070077