CHEST：Sotatercept 治疗对一名携带BMP9突变的遗传性肺动脉高压患者无效

肺动脉高压（PAH）是由于毛细血管前小动脉被细胞增生性病变所阻塞所致。减少的抗增殖性骨形态发生蛋白（BMP）受体-2（BMPR2）信号传导及增强的促增殖性Ⅱ型激活素受体信号传导是PAH发病的重要机制。Sotatercept 是一种针对激活素及生长分化因子（GDF）的配体拮抗剂，可改善抗增殖/促增殖失衡，已获临床批准。研究表明，在其他获批的PAH背景治疗基础上联合使用Sotatercept，可产生较高的临床应答率。我们报告一例患者，其对 Sotatercept 治疗无临床或血流动力学效应。

病例报告

该患者于1998年9月，41岁时因症状性特发性PAH就诊，病程7个月，无毛细血管扩张或动静脉畸形。他于1983年离开越南。其妹妹于2004年在越南确诊PAH，并于2007年6月去世，享年59岁。此外，他的6名兄弟姐妹仍健在，年龄在65至80岁之间。其双亲分别于55岁和56 岁去世，生前无心肺疾病。家族中无其他成员接受过基因检测，但其妹妹患病的情况强烈提示其PAH可能由孟德尔遗传因素所致。

患者于1998年开始接受静脉注射依前列醇（IV epoprostenol）治疗，并于2009年开始磷酸二酯酶-5（PDE-5）抑制剂治疗。2018年，他从依前列醇转换为司来帕格治疗。2020年，基因检测发现GDF2基因（编码骨形态发生蛋白-9，BMP9）中存在一项杂合性意义未明变异（VUS），即 c.1276 T>C，p.(Cys 426 Arg)。

图 1 纵坐标分别表示平均肺动脉压（方块）、6 分钟步行距离（三角）、N 端脑钠肽前体（倒三角）、肺血管阻力（圆圈）、心输出量（透明三角）和世界卫生组织心功能分级（透明方块），横坐标为日期。顶部方框内显示患者所接受的药物。NT-proBNP = N 端脑钠肽前体；PAPm = 平均肺动脉压；PVR = 肺血管阻力；WHO FC = 世界卫生组织心功能分级。