【NEJM】初治骨髓瘤MRD引导巩固治疗的MIDAS研究发布，或进一步影响移植的地位

MIDAS研究

对于适合移植的新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）患者，四药联合诱导治疗序贯自体干细胞移植 (ASCT)已成为新的标准治疗方案。例如，由抗 CD38 单克隆抗体、卡非佐米、来那度胺和地塞米松组成的四联方案在适合移植NDMM中显示出高水平疗效，尤其是高危患者。

对于多发性骨髓瘤（MM），微小残留病（MRD）是评估治疗效果和预后的重要指标，MRD阴性通常意味着患者体内癌细胞数量极少，预示着更好的预后。既往研究显示，诱导治疗后MRD阴性患者ASCT或无获益。在适合ASCT的患者中前瞻性评估 MRD 引导的巩固策略可能是有用的。

因此学者开展了MIDAS（Minimal Residual Disease Adaptive Strategy）研究，根据诱导后 MRD 状态，接受四联诱导治疗（艾沙妥昔单抗、卡非佐米、来那度胺和地塞米松 [Isa-KRd]）6个周期的患者随机分配至4个巩固治疗组之一。近日《新英格兰医学杂志》报告了该 MRD 调整巩固策略的分析结果。

研究设计&结果

研究设计： 该研究是一项开放标签、随机、三期临床试验，在法国和比利时的72家中心进行，纳入≤65岁的NDMM，具有可测量疾病，并且适合接受大剂量化疗和ASCT。患者接受六周期的Isa-KRd诱导治疗后，根据下一代测序（NGS，10^-5）MRD状态1:1随机分配到不同的巩固治疗组：MRD阴性患者随机分配到ASCT组（接受ASCT后进行两周期Isa-KRd）或Isa-KRd组（接受六周期Isa-KRd）；MRD阳性患者随机分配到串联ASCT组（短时间内进行两次ASCT）或单次ASCT组（接受ASCT后进行两周期Isa-KRd）。主要终点为维持治疗前达到MRD阴性状态（10^-6灵敏度）的患者比例。

MRD阴性患者： 在485例诱导治疗后MRD阴性的患者中，ASCT组和Isa-KRd组在维持治疗前达到MRD阴性的比例分别为86%和84%，没有显著差异（调整后的相对风险1.02，95%置信区间0.95-1.10，P=0.64）。巩固治疗期间，ASCT组和Isa-KRd组分别有53例和42例患者MRD转阴，但也有6例和10例患者MRD转阳。

MRD阳性患者： 在233例诱导治疗后MRD阳性的患者中，串联ASCT组和单次ASCT组在维持治疗前达到MRD阴性状态的比例分别为32%和40%，也没有显著差异（调整后的相对风险0.82，95%置信区间0.58-1.15，P=0.31）。此外，串联ASCT组15%的患者未接受第二次移植。

疾病进展和死亡： 在巩固治疗期间，Isa-KRd组和串联ASCT组各有5例疾病进展，Isa-KRd组有2例非疾病进展相关的死亡。

安全性： 没有观察到新的安全信号。在ASCT和Isa-KRd组中，≥3级不良事件的发生率较低，除了在串联ASCT组中，粘膜炎和口腔炎的发生率分别为12%和14%。

总结

在诱导治疗后MRD阴性（10^-5）的患者中，ASCT与Isa-KRd相比，并没有显著提高维持治疗前达到MRD阴性（10^-6）的患者比例。在诱导治疗后MRD阳性（10^-5）的患者中，串联ASCT与单次ASCT相比，也未显著提高维持治疗前达到MRD阴性（10^-6）的患者比例。

这些结果表明，在有效的四药联合诱导治疗后，传统的ASCT可能不再是所有患者的标准治疗选择，尤其是在MRD阴性的患者中。同时，对于MRD阳性的患者，串联ASCT可能也不再是必要的治疗策略。

该研究为多发性骨髓瘤的治疗提供了新的视角，特别是在评估ASCT和MRD指导的治疗策略方面。研究结果可能会影响未来的治疗指南，特别是在选择适合ASCT的患者和决定是否进行串联ASCT时。此外，研究还强调了在治疗决策中考虑MRD状态和细胞遗传学风险的重要性。

参考文献

Perrot A, Lambert J, Hulin C,et al.Measurable Residual Disease–Guided Therapy in Newly Diagnosed Myeloma.N Engl J Med . 2025 Jun 3. doi: 10.1056/NEJMoa2505133.