【Leukemia】高危细胞遗传学对RRMM治疗结局的影响：随机对照研究的系统回顾和meta分析

高危遗传学

多发性骨髓瘤（MM）是一种遗传异质性较强的浆细胞恶性肿瘤，某些细胞遗传学异常（如t(4;14)、t(14;16)、del(17p)等）在新诊断MM中是高危因素，与预后不良相关。然而，在复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）中，这些高危细胞遗传学异常对治疗疗效和预后的影响尚不明确。因此学者开展meta分析，探索了高危细胞遗传学对RRMM治疗结局的影响，近日发表于《Leukemia》。

研究方法

该研究的目的包括系统评估高危细胞遗传学异常对RRMM患者治疗疗效和生存结局的影响，以及比较不同治疗方案在高危与标危患者中的疗效差异。作者检索了PubMed数据库中截至2024年8月20日的RRMM随机对照试验（RCT），纳入报告了标危与高危细胞遗传学亚组的无进展生存期（PFS）和/或总生存期（OS）的随机对照研究（RCT）。最终纳入28项研究（23项RCT），其中23项报告PFS，8项报告OS。采用随机效应模型合并风险比（HR），并进行亚组分析和meta回归。

研究结果

总体分析（PFS 和 OS）

PFS：试验组对比对照组，标危组HR = 0.54（95% CI: 0.47–0.61），高危组HR = 0.57（95% CI: 0.50–0.64）；标危组和高危组无统计学差异（p = 0.572）。

OS：试验组对比对照组，标危组HR = 0.88（95% CI: 0.77–1.00），高危组HR = 0.88（95% CI: 0.73–1.06），标危组和高危组无统计学差异（p = 1.00）。

亚组分析（按治疗类型）

接受抗BCMA治疗的高危患者似乎比整体高危人群的PFS事件风险低18%，但该差异未达到统计学意义（p = 0.059）;抗BCMA治疗的高危患者中，试验组较对照组降低57%的进展或死亡风险。抗CD38治疗和PI-IMiD联合治疗在高危患者中也表现出较好疗效，分别降低46%和42%。

接受 BCL-2  (维奈克拉)治疗的高危患者的结局远差于接受不同治疗的其他高危患者（PFS HR = 1.21，HR差异0.65，p(Z) = 0.043）或接受 BCL-2 治疗的标危患者（HR差异0.67，p(Z) = 0.067）。

按细胞遗传学异常类型分析

del(17p)对疗效影响最大，但未达统计学意义（PFS HR = 0.64，p = 0.39）。t(4;14)和amp(1q21)对疗效影响较小或无显著影响。

总结

在RRMM患者中，高危细胞遗传学异常并未显著影响疗效或生存结局。当前用于新诊断MM的高危细胞遗传学标准可能不适用于RRMM阶段。

抗BCMA治疗在高危患者中可能具有更好的疗效趋势，但需进一步验证。

传统的细胞遗传学风险分层在RRMM中的临床意义可能有限，需要结合更多分子标志物和临床因素进行风险再评估，结合基因组学、治疗史、MRD状态等多维度信息。该研究强调了在复发时重新评估细胞遗传学状态的重要性，以反映克隆演化和治疗压力下的基因组变化。

参考文献

Ntanasis-Stathopoulos, I., Filippatos, C., Malandrakis, P. et al. The impact of high-risk cytogenetics on treatment efficacy and outcomes of patients with relapsed/refractory multiple myeloma: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Leukemia (2025). https://doi.org/10.1038/s41375-025-02677-5