Molecular Psychiatry：心血管疾病与抑郁症：一项荟萃分析及孟德尔随机化分析

抑郁症是心血管疾病（cardiovascular disease，CVD）患者的常见精神症状，对其健康产生不良影响。尽管已确定多种影响因素，但连接心血管疾病和抑郁症的确切机制仍不明确。本研究通过荟萃分析探讨了心血管疾病与抑郁症之间的关联。此外，还进行了双向孟德尔随机化（mendelian randomization，MR）分析，以阐明这两种疾病之间的因果关系。

本次荟萃分析遵循系统综述和荟萃分析优先报告的条目（PRISMA指南）进行，研究方案已在PROSPERO（CRD42023484984）注册。研究通过在PubMed、Web of Science、Cochrane Library、MEDLINE和Embase数据库中搜索了2013年至2024年间发表的相关文章，以确定CVD患者中抑郁症的全球患病率。经检索和筛选，最终共纳入39项研究，涵盖63,444例心血管疾病患者，其中12,308人被诊断为抑郁症。

图1：本荟萃分析的研究选择过程流程图

心血管疾病患者中抑郁症、焦虑症和全因死亡率的荟萃分析

全部39项研究均报告了心血管疾病患者的抑郁症患病率，其中10项研究报告了焦虑症的患病率， 15项研究检查了抑郁症状和全因死亡率。研究结果显示，心血管疾病患者抑郁症的总体估计患病率为20.8%（95% CI：17.3–25.1%）。亚组分析显示，冠心病患者的抑郁症患病率为19.8%（95% CI：16.0–24.6%），心力衰竭患者为24.7%（95% CI：17.9–34.3%）。在随机效应模型中，与非抑郁患者相比，抑郁症状与未调整的全因死亡率增加相关（风险比=2.095，95% CI：1.723–2.546）。

图2：抑郁症与全因死亡率风险比的森林图

MR结果

本研究使用逆方差加权法的最终结果表明，CVD与抑郁症或焦虑表型之间无显著关联（重度抑郁症（major depressive disorder，MDD）：OR=1.003，95% CI：0.960–1.047，P=0.905；焦虑：OR=1.187，95% CI：0.942–1.495，P=0.146）。然而，使用相同的方法对各种CVD和抑郁症或焦虑表型进行分析时，逆方差加权法的最终结果显示冠状动脉疾病（coronary heart disease，CAD）与MDD（OR=1.021，95% CI：1.001–1.041，P=0.035）、心肌梗死与抑郁症（OR=1.038，95% CI：1.005–1.072，P=0.022）、心力衰竭与MDD（OR=1.064，95% CI：1.003–1.129，P=0.039）以及高血压与抑郁症（OR=1.517，95% CI：1.210–1.903，P<0.001）之间存在显著关联。

随后，本研究进行的反向MR分析发现了以下配对之间存在强烈的因果关系：抑郁症与CAD（OR=1.183，95% CI：1.057–1.325，P=0.004）、抑郁症与心肌梗死（OR=1.214，95% CI：1.091–1.351，P<0.001）、MDD与CVD（OR=1.168，95% CI：1.073–1.270，P<0.001）、MDD与CAD（OR=1.337，95% CI：1.222–1.462，P<0.001）、MDD与心肌梗死（OR=1.281，95% CI：1.142–1.438，P<0.001）以及MDD与心力衰竭（OR=1.107，95% CI：1.025–1.196，P=0.010）。在反向分析中，强有力证据表明抑郁症与各种CVD之间存在因果关系，而焦虑仅与心力衰竭存在弱关联，与其他疾病无因果关系。

综上所述，这些发现强调了心血管疾病与抑郁症或焦虑之间的显著关系，这会导致全因死亡率风险升高。此外，MR分析提供了首个基于遗传信息的证据，表明抑郁症在某些心血管疾病亚型的发展和进展中起着关键作用。这强调了解决心血管疾病患者抑郁症状的必要性，以预防或减少不良心血管事件的发生。

原始出处：

Zeng, J., Qiu, Y., Yang, C. et al. Cardiovascular diseases and depression: A meta-analysis and Mendelian randomization analysis. Mol Psychiatry (2025). https://doi.org/10.1038/s41380-025-03003-2