Mol Psychiatry：基于瑞典 BASIC 队列的转录组分析，揭示围产期抑郁不同轨迹的基因表达特征

妊娠期和产后抑郁（围产期抑郁）对母婴健康具有深远影响，但其生物学机制尚不明确。本研究旨在通过转录组学分析，揭示妊娠期和产后抑郁症状的分子特征。研究基于瑞典BASIC队列，采集了妊娠晚期和产后早期的血液样本，通过RNA测序技术检测mRNA表达水平，并结合爱丁堡产后抑郁量表（EPDS）评估抑郁症状。研究设计包括比较不同抑郁症状轨迹组（如仅妊娠期抑郁、产后新发抑郁和持续性抑郁）与对照组的基因表达差异，以及分析EPDS评分与基因表达的相关性。此外，研究还通过基因集富集分析（GSEA）探索了差异表达基因（DEGs）的生物学功能，并验证了既往研究中与产后抑郁相关的候选基因。

在方法上，研究纳入了117名妊娠期和188名产后女性的血液样本，通过RNA测序技术获取转录组数据。样本采集后，使用PAXgene管保存并提取RNA，随后进行文库构建和测序。数据分析采用DESeq2进行差异表达分析，校正了年龄和体重指数（BMI）的潜在影响。研究重点关注蛋白编码基因，并通过GO富集分析和KEGG通路分析揭示DEGs的生物学功能。此外，研究还针对既往报道的产后抑郁相关基因（如ISG15和RSAD2）进行了假设验证分析。

研究结果显示，妊娠期抑郁症状与免疫相关基因的下调显著相关。在妊娠期样本中，仅妊娠期抑郁组和持续性抑郁组分别有18个和10个基因显著下调，其中CNN2基因在两组中均下调。这些基因主要参与白细胞迁移、趋化作用和细胞因子信号通路。此外，妊娠32周时的EPDS评分与125个DEGs相关（16个上调，109个下调），这些基因同样富集于免疫反应和细胞运动相关通路。值得注意的是，妊娠期样本中未发现与产后新发抑郁相关的显著DEGs，但在假设验证分析中，免疫相关基因ISG15和RSAD2在产后新发抑郁组中显著上调，这一结果与既往研究一致。产后样本的分析显示，产后6周的EPDS评分与4个DEGs相关（2个上调，2个下调），但不同抑郁轨迹组间的基因表达差异不显著。

图1：研究设计示意图

最后研究指出，妊娠期抑郁症状与免疫相关基因的下调密切相关，而产后新发抑郁则与特定免疫基因的上调相关。这些发现支持了围产期抑郁与免疫系统失调的关联，但未能通过转录组标记物单独预测产后抑郁风险。未来研究需结合更大样本和多组学数据，以进一步阐明其分子机制，并为早期干预提供潜在靶点。

原始出处：

 Björvang, R.D., Vrettou, M., Cundin, X.B. et al. Differentially expressed transcripts associated with depressive symptoms during pregnancy and postpartum. Mol Psychiatry (2025). https://doi.org/10.1038/s41380-025-03068-z