Clin Gastroenterol Hepatol：etrasimod 对不同内镜严重度溃疡性结肠炎患者的疗效，基于两项 III 期临床试验的分析

溃疡性结肠炎（UC）是一种慢性炎症性肠病，内镜严重度评估是其治疗决策的重要依据。Mayo内镜评分（ES）是临床常用的评估工具，其中ES 2分代表中度疾病（明显充血、血管纹理消失、易出血、糜烂），ES 3分代表重度疾病（自发性出血、溃疡）。研究表明，内镜严重度与治疗反应和长期预后密切相关，尤其是ES 3分患者预后较差。因此，评估药物在不同内镜严重度患者中的疗效差异具有重要意义。etrasimod是一种口服、每日一次的选择性1-磷酸鞘氨醇（S1P）受体调节剂，已获批用于中重度活动性UC的治疗。

本研究通过分析两项III期临床试验（ELEVATE UC 52和ELEVATE UC 12）的数据，旨在评估etrasimod在不同基线内镜严重度患者中的诱导和维持疗效。研究纳入16-80岁中重度活动性UC患者，基线MMS为4-9分且ES≥2分。患者按2:1随机接受etrasimod 2 mg或安慰剂治疗，分层因素包括既往生物制剂/Janus激酶抑制剂（bio/JAKi）暴露、基线皮质类固醇使用和基线疾病活动度（MMS 4-6或7-9）。主要疗效终点为第12周（诱导期）和第52周（维持期）的临床缓解率，次要终点包括临床应答、症状缓解、内镜改善等。通过Cochran-Mantel-Haenszel方法进行组间比较，并针对缺失数据采用非应答归因处理。此外，研究还根据基线MMS和既往bio/JAKi暴露进行了亚组分析。

图1：ELEVATE UC 52和ELEVATE UC 12研究中基线中度（ES 2分）和重度（ES 3分）内镜疾病患者的疗效终点（第12周和第52周）

研究共纳入787例患者，其中中度内镜疾病组（ES 2分）中，etrasimod组235例，安慰剂组112例；重度内镜疾病组（ES 3分）中，etrasimod组292例，安慰剂组148例。基线特征显示，重度内镜疾病组的病程更长（7.8年 vs 6.9年），且bio/JAKi暴露比例更高（34.6% vs 26.4%）。

图2：按基线MMS分层的中度和重度内镜疾病患者的疗效终点（第12周和第52周）

在主要终点方面，etrasimod组在第12周和第52周均显著优于安慰剂组。中度内镜疾病组中，临床缓解率在第12周为38.3% vs 17.9%，第52周为36.5% vs 14.3%；重度内镜疾病组中，第12周为18.2% vs 6.1%，第52周为29.4% vs 3.4%。值得注意的是，重度内镜疾病组的疗效差异在第52周较第12周进一步扩大，提示etrasimod的疗效可能随治疗时间延长而增强。

图3：按既往bio/JAKi暴露分层的中度和重度内镜疾病患者的疗效终点（第12周和第52周）

次要终点分析显示，etrasimod在中度和重度内镜疾病组中均显著改善内镜和组织学指标。例如，中度内镜疾病组的内镜改善率在第12周为41.9% vs 17.9%，第52周为37.5% vs 10.3%；重度内镜疾病组分别为23.5% vs 6.1%和34.2% vs 3.4%。

图4：中度（ES 2分）和重度（ES 3分）内镜疾病患者第12周内RBS和SFS的基线变化MMRM分析

此外，患者报告的直肠出血评分（RBS）和排便频率评分（SFS）也显著改善，中度组从第2周开始显现差异，重度组从第4周开始。亚组分析表明，无论基线MMS如何，etrasimod在重度内镜疾病组中均表现出显著疗效，而在中度内镜疾病组中，基线MMS 4-6分患者的疗效更显著。此外，bio/JAKi初治患者的疗效优于经治患者，但经治患者仍能从etrasimod治疗中获益。

本研究结果表明，etrasimod在中度和重度内镜疾病的UC患者中均表现出显著的诱导和维持疗效。对于重度内镜疾病患者，其疗效可能随治疗时间延长而进一步增强，这为临床治疗策略的优化提供了重要依据。内镜严重度是UC治疗决策的关键因素，etrasimod的疗效数据支持其作为不同内镜严重度患者的治疗选择。未来研究可进一步探索etrasimod在特定亚组中的长期疗效和安全性。

原始出处：

Yarur AJ, Reinisch W, Chang S, et al. Efficacy of etrasimod in ulcerative colitis: analysis of ELEVATE UC 52 and ELEVATE UC 12 by baseline endoscopic severity. Clin Gastroenterol Hepatol. 2025. doi: 10.1016/j.cgh.2025.06.020.