【JTM】武汉同济医院探索哪些因素可预测BCMA CAR-T治疗RRMM的长期疗效

BCMA CAR-T

BCMA CAR-T细胞疗法在复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者中显示出高缓解率和持久缓解，但影响缓解持续时间的具体因素尚不清楚。因此华中科技大学同济医学院附属同济医院开展回顾性研究，评估了影响BCMA CAR-T(伊基奥仑赛，equecabtagene autoleucel，Eque-cel)治疗RRMM的长期疗效的因素，近日发表于《Journal of Translational Medicine》。

研究方法&结果

患者：研究纳入2017年3月至2023年12月接受伊基奥仑赛治疗的56例RRMM患者进行分析。患者中位年龄56岁，50.0%为男性。所有患者之前均接受过蛋白酶体抑制剂（PI）和/或免疫调节剂（IMiD）治疗，17.8%接受过单克隆抗体治疗。28.5%的患者接受过自体造血干细胞移植（ASCT）。

治疗结果：中位随访时间为39.6个月，总缓解率（ORR）为96.4%，96.4%的患者达到微小残留病（MRD）阴性，80.4%的患者达到完全缓解（CR）或严格意义的完全缓解（sCR）。中位缓解持续时间（DOR）为30.8个月，PFS为30.1个月，OS未达到（NR）。

预后因素：多变量Cox回归分析显示，达到CR是DOR、PFS和OS的独立且显著的预测因子。此外，单变量分析显示，三重暴露、高危细胞遗传学异常、MRD阴性持续时间和CAR-T细胞持续时间是PFS和OS的关键预后因素：对于三重暴露，PFS的HR为2.752（p=0.023），OS的HR为4.345（p=0.003）；对于高危细胞遗传学特征，PFS的HR为2.063（p=0.042），OS的HR为2.687（p=0.025）；对于CAR-T细胞持续时间，持续至少6个月的PFS的HR为0.247（p<0.001），OS的HR为0.295（p=0.007）；对于持续MRD阴性，PFS的HR为0.910（p<0.001），OS的HR为0.914（p<0.001）。多变量分析显示，高危细胞遗传学、持续 MRD 阴性和 CAR-T 细胞持续至少6个月是 PFS 的独立预测因素，持续 MRD 阴性和三重暴露仍是OS的显著预测因素。

MRD动力学：96.4%的患者在输注后达到MRD阴性，中位时间为0.5个月。在 MRD 阴性后中位随访30.1个月，21例患者 (37.5%) 保持 MRD 阴性且存活，4例患者 (7.2%) 死于 MRD 阴性，29例患者 (51.7%) 丢失MRD 阴性，2例患者 (3.6%) 保持持续 MRD 阳性；MRD持续阳性患者更容易进展。持续MRD阴性与更长的PFS显著相关，MRD阴性持续时间≥12个月、≥24个月和≥36个月的患者中位PFS分别为58个月、64个月和NR。

MRD持续时间的预测：，与骨髓负荷较低的患者相比，入组时骨髓负荷较大 (≥50%) 与 MRD 阴性持续时间较短显著相关（2年累积发生率48.6% vs. 72.2%；p=0.032）。三重暴露的患者比没有三重暴露的患者表现出更短的 MRD 阴性持续时间（24% vs. 65.5%；p=0.041）。

第3个月时达到 CR 的患者 MRD 阴性持续时间明显长于非 CR 患者（46% vs. 76.2%；p 0.035）。CAR-T细胞持续6个月以上也是 MRD 阴性持续时间较长的显著预测因素（25.6% vs.66.9%；p<0.001）。

CAR-T细胞药代动力学和药效学的影响：CAR-T细胞扩增与MRD状态密切相关。持续MRD阴性的患者显示出更高的CAR-T细胞扩增峰值（Cmax；p=0.009）。MRD阳性患者在第28天和末次测量日  的 CAR-T 细胞增殖曲线下面积 (AUC) 值均较低。CAR-T细胞持续时间与MRD阴性持续时间（p<0.001, r=0.708）、PFS（p<0.001, r=0.625）和OS（P<0.001, r=0.580）显著相关。

总结

疗效优势：BCMA CAR-T疗法为RRMM患者提供了持久的反应，特别是在达到CR和持续MRD阴性的患者中。

预后因素：三重暴露、高危细胞遗传学异常和未能达到CR与较差的预后相关。CAR-T细胞持续时间和MRD阴性持续时间是PFS和OS的独立预测因子。

MRD的重要性：持续MRD阴性与更长的PFS和OS显著相关，强调了在BCMA CAR-T疗法中维持MRD阴性的重要性。

CAR-T细胞持续性：CAR-T细胞持续时间与MRD阴性持续时间、PFS和OS显著相关，表明CAR-T细胞持续性是长期疗效的关键因素。

早期干预的意义：早期干预可通过促进持续 MRD 阴性改善患者预后，从而改善总体治疗结局。

参考文献

An, N., Li, J., Luo, P. et al. Key predictors of long-term outcomes in BCMA-targeted CAR-T therapy for relapsed/refractory multiple myeloma. J Transl Med 23, 552 (2025). https://doi.org/10.1186/s12967-025-06543-x