Gastroenterology：基于血糖指标定义的新发糖尿病患胰腺癌风险分析

胰腺癌早期诊断困难，传统筛查策略因胰腺癌发病率低且缺乏高效标志物一直受限。已有回顾性研究发现，约25%胰腺癌患者在诊断前3年出现新发糖尿病，且新发糖尿病患者中胰腺癌风险显著升高，特别是在糖尿病起始时点。但临床上糖尿病确诊常延迟数月至数年，存在识别滞后，且缺乏不同种族群体系统性风险评估。基于糖化血红蛋白（HbA1c）和血糖的GNOD定义，能够更准确界定“糖尿病起始”时间，有望成为识别胰腺癌高危患者的重要工具。

本研究由德州MD安德森癌症中心牵头，本研究通过主动监测电子健康记录，实时捕捉50岁及以上新发糖尿病患者（以血糖指标确认，GNOD），该研究结果发表在Gastroenterology期刊上。在这项多中心、前瞻性、单臂观察队列中：

GNOD定义：以ADA糖尿病诊断标准结合连续18个月内无糖尿病证据及首次出现HbA1c≥6.5% 或两项异常血糖指标作为GNOD诊断依据（考虑HbA1c单次升高99%以上复阳率，故采单次≥6.5%作为糖尿病起始）

数据来源：整合四大医疗系统的电子健康记录，包含实验室数据、诊断代码、用药历史等

队列构建：2018至2022年共招募18838名50-85岁GNOD患者，含65%少数族裔，随访至2025年中，最多随访达5年，报告中为中位随访2.3年中期分析

胰腺癌确认：通过医疗记录审查证实，排除非胰腺导管腺癌，病理学确认或临床诊断明确

风险评估统计：计算3年内胰腺癌发病率（Kaplan-Meier估计），并通过标准化发病比（SIR）与一般人群（SEER数据库调整年龄、性别、种族）比较；进行分族群分析和年龄分层；模拟糖尿病识别延迟对风险估计的影响

伦理和数据共享：获IRB批准，部分设计为NOD协同研究一部分，算法和代码可通过Fred Hutchinson Cancer Center申请获取。

结果显示，随访期间共诊断82例胰腺癌（60%男性，平均年龄71岁），其中65%为晚期（Ⅳ期）。年龄≥60岁的亚组发病率相应提高，非西班牙裔白人达0.99%，其他族裔有所回升但仍明显低于白人群体。种族调整后，GNOD整体3年胰腺癌发病率为0.62%。

胰腺癌发病的时间分布

• GNOD至胰腺癌临床诊断的中位潜伏期为8.1个月
• 30.5%患者在GNOD后0-4个月内诊断胰腺癌
• 约31.3%在4-12个月期间诊断
• 其余患者在12-24个月（19.5%）及24-36个月（18.7%）期间被确诊

图：胰腺癌发病率及3年累计发病率

图：GNOD至胰腺癌临床确诊的时间（潜伏期）分布

延迟识别GNOD对风险评估的影响，2年内胰腺癌的SIR和绝对发病率均显著下降，反映出早期识别对风险准确估计的重要意义。

研究价值

本研究首次通过前瞻性、自动化电子病历数据整合和算法实时识别，实现了新发糖尿病患者胰腺癌短期发病风险的精准评估，解决了过去依赖回顾性数据、患者自述或诊断延迟导致的误差。在重度代表少数族裔的多中心队列中，明确证实GNOD患者3年内胰腺癌的发病风险远高于一般人群，尤其是非西班牙裔白人。同时揭示不同族裔间风险显著差异，为精准层次筛查及早期诊断策略制定提供依据。

此外，研究展示了胰腺癌临床确诊相对GNOD的平均延迟近8个月，为制定胰腺癌早筛监测窗口提供了时间学基础。研究强调，糖尿病及时监测及早期识别技术，在胰腺癌的早期检测和预后改善中具有巨大潜力。

未来工作需发挥本研究GNOD识别和验证框架的优势，结合如“ENDPAC”评分的临床指标，进一步细化胰腺癌高危亚组的早期诊断，开展临床干预试验验证胰腺癌早筛策略的实际价值与生存获益。

原始出处：
Chari ST, Wu B, Lopez C, et al. Risk of pancreatic cancer in glycemically defined new-onset diabetes: a prospective cohort study. Gastroenterology. Accepted 27 June 2025. DOI: 10.1053/j.gastro.2025.06.025