【Ann Med】中国多中心研究验证NDMM中循环肿瘤细胞≥2%的预后价值

多发性骨髓瘤

多发性骨髓瘤是第二常见的血液系统恶性肿瘤，其特征为骨髓中浆细胞的积累，浆细胞可迁移到外周血中，表明疾病进展。循环肿瘤细胞（CTC）是多发性骨髓瘤预后不良的可靠预测生物标志物，国际骨髓瘤工作组近期已将原发性浆细胞白血病的CTC阈值修订为5%。有研究证实，多发性骨髓瘤CTC ≥2%与原发性浆细胞白血病预后相似。因此有学者建议使用2% CTC作为阈值，以突显循环浆细胞的高度侵袭性。

国内学者开展研究，旨在利用多中心队列数据，评估了2%浆细胞阈值在新药时代对于新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）的预后价值，近日发表于《Annals of Medicine》，通讯作者为中山大学肿瘤防治中心王华教授和吉林大学第一医院靳凤艳教授。

研究结果

研究方法：回顾性分析了2016年1月至2023年10月间在中山大学肿瘤防治中心和吉林大学第一医院新诊断的多发性骨髓瘤患者的临床数据，末次随访日期为2024年9月1日。纳入标准为新诊断多发性骨髓瘤患者，排除标准包括未接受PET/CT或MRI检查、失访以及≥20%循环肿瘤细胞（CTC）的患者。CTC数量通过Wright-Giemsa染色的外周血涂片的形态学评估确定，每张涂片至少检查200个有核细胞。

基线特征： 共纳入1056例患者，中位随访时间为27个月。≥2% CTC组患者具有更高比例的高危特征，包括1q21+、晚期ISS和RISS分期、较高的BMPC%、LDH、Cr和Ca水平，以及较低的HGB水平。

BMPC%与CTC的相关性： 整个队列的中位BMPC%为19.75，中位CTC百分比为0。在<2% CTC组中，中位CTC百分比为0；而在≥2% CTC组中，中位CTC百分比为3。BMPC%与CTC之间存在适度相关性（p=0.21，p<0.001）。

预后比较： <2% CTC组患者的5年PFS为44.2%，5年OS为57.6%；而≥2% CTC组患者的5年PFS为16.6%，5年OS为34.4%。中位PFS分别为49个月和25个月，中位OS分别为未达到和38个月。≥2% CTC组患者的OS和PFS显著更差（p<0.001）。

2-5% CTC与原发性浆细胞白血病（pPCL）的预后比较： 2-5% CTC组与pPCL组（≥5% CTC）相比，中位PFS分别为26个月和20个月，中位OS分别为38个月和28个月，两组间PFS和OS无显著差异（p=0.222和p=0.473）。可见CTC≥2%的患者构成一个超高危亚组，预后与原发性浆细胞白血病相似。

1% CTC的预后影响： 1% CTC组与<1% CTC组相比，PFS和OS无显著差异。

治疗的影响： 对于<2% CTC组患者，CD38单克隆抗体为基础的诱导治疗和单次ASCT有效，而对于≥2% CTC组患者，达雷妥尤单抗为基础的四联疗法可能是有希望的选择。

CR对预后的影响： 在≥2% CTC组中，达到≥CR的患者与未达到CR的患者相比，PFS和OS无显著差异；可见诱导治疗后达到CR 并不能为该人群提供更好的预后。而在<2% CTC组中，达到≥CR的患者PFS和OS显著更好。

高危细胞遗传学异常 (HRA)对预后的影响： 在<2% CTC组中，1个HRA会恶化预后；在≥2% CTC组中，≥2个HRA与更差的预后相关。同时存在1q21+和其他HRA会进一步恶化预后。

de novo髓外骨外 (EME)的预后： de novo EME（定义为初诊时存在与骨不相关的软组织或内脏浆细胞瘤）患者中，≥2% CTC是强大的预后不良预测因子。此外de novo EME患者的OS和PFS劣于非EME患者

总结

≥2% CTC的患者代表着一个独特的超高危亚组，应予以单独考虑。

VRD、IRD、DVRD和DRD是<2% CTC患者的可靠一线治疗选择。

达雷妥尤单抗基础四联疗法可能是≥2% CTC患者的有希望的选择。

需要进一步研究以更深入地探索这一特定方面。

参考文献

Ann Med. 2025 Dec;57(1):2496796. doi: 10.1080/07853890.2025.2496796.