《柳叶刀》：口服sepiapterin对苯丙酮尿症患者血液中苯丙氨酸浓度的影响

苯丙酮尿症(PKU)是一种由于体内无法正常代谢苯丙氨酸(Phe)而导致其在体内积累的遗传性疾病。国外研究团队报告了一项名为APHENITY的国际性、三期、随机、双盲、安慰剂对照试验的结果，该试验评估了口服sepiapterin对PKU患者血液中Phe浓度的影响。

研究纳入了不同年龄段且临床诊断为PKU伴有高苯丙氨酸血症的患者。参与者的筛选条件包括过去至少两次测量的血液Phe水平≥600µmol/L，并且在筛查期间任何时间点的Phe浓度≥360µmol/L。为了确保涵盖不同程度疾病的广泛人群，经典PKU（即出生时或历史记录中Phe浓度≥1200 µmol/L）患者的入组比例被限制在总筛查人数的20%以内。此外，具有特定基因变异导致的BH4缺乏症患者及其他可能影响药物吸收或代谢情况的患者被排除在外。

研究主要发现，在服用sepiapterin 6周后，84% (44/52) 的参与者达到了美国医学遗传学与基因组学学院推荐的目标（≤360 µmol/L）。对于年龄小于12岁的参与者，89% (17/19) 达到了欧洲PKU指南的目标（<360 µmol/L），而12岁及以上的参与者中这一比例为94% (16/17)（≤600 µmol/L）。Sepiapterin将11名(22%)参与者的血液Phe浓度降至正常范围内（35–120 µmol/L）。

研究发现最常见的治疗相关不良事件是腹泻（4%的参与者）和粪便变色（3%的参与者）。相较于安慰剂组，sepiapterin组中的头痛和腹泻的发生率略高。

子群体分析显示，在经典PKU患者、正在接受sapropterin治疗的患者以及对BH4无反应的患者中，sepiapterin相对于安慰剂在降低血液Phe浓度方面表现出一致的优势。值得注意的是，sepiapterin的有效性不受性别和年龄的影响，表明其适用于儿童、青少年和成人。然而，由于来自亚太地区的参与者数量较少，未能对该区域的数据进行可靠的比较分析。

APHENITY研究表明，sepiapterin作为一种新型疗法，在降低PKU患者血液Phe浓度方面显示出显著效果，同时具有良好的安全性。尽管需要进一步的研究来确认长期疗效和安全性，尤其是针对更广泛的地理分布的人群，但这些初步结果为PKU患者提供了一个潜在的新治疗选择。

参考文献：

Ania C, Muntau,Nicola, Longo,Fatih, Ezgu et al. Effects of oral sepiapterin on blood Phe concentration in a broad range of patients with phenylketonuria (APHENITY): results of an international, phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled trial.[J] .Lancet, , 404: 0.