【Blood Adv】ICE化疗挽救治疗复发难治原发CNS淋巴瘤有效，联合移植更佳

ICE化疗

原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）是一种罕见的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）亚型，预后较差。一线治疗通常采用含大剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）的多药免疫化疗（CIT），随后进行巩固治疗。近年来的研究表明，对于在诱导治疗后至少达到部分缓解的fit患者，采用大剂量化疗序贯自体干细胞移植（HDC-ASCT）可以改善预后。然而仍有25-30%的患者对一线治疗耐药，一线HDC-ASCT的患者中10-20%的患者最终会复发，未移植的患者复发率则高达50%。复发难治性PCNSL患者预后极差，中位生存期仅6.8个月，存在未满足的医疗需求。

《Blood Advances》近日发表一项法国多中心回顾性研究，评估了ICE（异环磷酰胺、卡铂、依托泊苷）多药化疗方案作为复发/难治性PCNSL患者的挽救治疗，强调了ICE方案在复发/难治性PCNSL患者中的有效性和重要性，尤其是在与HDC-ASCT联合使用时，为临床治疗提供了有价值的参考。

研究结果

该研究纳入2010年至2022年在法国五个LOC（Lymphomes Oculo-Cérébraux）网络中心接受ICE方案治疗的96例成人复发难治性PCNSL患者。中位年龄为65岁，17%≥70岁，70%的患者为原发性耐药或在一线治疗后进展。73%的患者在二线接受ICE治疗。100%接受过HD-MTX，95%接受过大剂量阿糖胞苷，48%接受过利妥昔单抗。ICE中位治疗4周期。

治疗反应：ICE治疗的最佳反应为完全缓解（CR）和部分缓解（PR）的患者分别占37%和33%。中位至最佳缓解时间为1.4个月。23%对ICE原发性耐药性。66例应答者中15例（23%）在ICE治疗期间进展。此外，2线治疗患者的缓解率高于3线治疗。75%的患者复发。

不良事件：主要不良事件为血液学毒性，80%的患者出现≥3级中性粒细胞减少症，包括32%为发热性中性粒细胞减少症，90%的患者出现3级血小板减少症。

后续治疗：46%的患者在达到PR/CR后接受了HDC-ASCT，中位时间从ICE开始到HDC-ASCT为4.0个月。接受移植患者更年轻、ECOG PS更低、更多在2线接受ICE、ICE治疗反应率也更高。

生存结局：中位随访10.1个月，中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）分别为3.4个月和8.4个月。接受HDC-ASCT的患者中位OS为66.6个月，而未接受HDC-ASCT的患者中位OS为5.3个月 (HR=0.22，p<0.0001)。ICE治疗后PR/CR患者如果进一步接受移植，同样可获得更长的OS。未接受移植患者的中位PFS为2.3个月。多因素分析显示，HDC-ASCT是影响OS的最强预测因素之一（HR=0.17，p<0.0001）

总结

ICE方案的有效性：ICE方案在复发难治性PCNSL患者中显示出较高的总缓解率，达到70%，与既往研究中使用的其他大剂量异环磷酰胺为基础的化疗或靶向治疗（如伊布替尼或来那度胺）相比具有优势。

HDC-ASCT的重要性：对于对ICE有反应且适合HDC-ASCT的患者，长期PFS和OS率显著提高。

患者选择：研究建议ICE方案适用于相对健康的患者（年龄<75-80岁，无重大合并症），特别是当与HDC-ASCT联合使用时，或作为移植后复发患在桥接至其他巩固治疗策略（如全脑放疗或CAR-T细胞治疗）的手段。

该研究提供了ICE方案在复发难治性PCNSL患者中的疗效和安全性数据，并强调了HDC-ASCT在巩固治疗中的重要性。研究结果对于指导临床实践和未来的研究方向具有重要意义，尤其是在选择适合ICE治疗的患者以及探索新的巩固治疗策略方面。

参考文献

Louis Pérol, Adrien Grenier, Carole Soussain, Khe Hoang Xuan, Ines Boussen, Marine Baron, Veronique Morel, Nabih Azar, Maya Ouzegdouh, Madalina Uzunov, Magali Le Garff-Tavernier, Laetitia Souchet, Nicolas Gauthier, Marie-Pierre Moles-Moreau, Thomas Gastinne, Caroline Houillier, Sylvain Choquet, Damien Roos-Weil; ICE polychemotherapy is an efficient salvage treatment in relapsed/refractory primary central nervous system lymphoma.. Blood Adv 2025; bloodadvances.2024014373. doi: https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2024014373