读书报告 | 靶向B7H3的ADC在进展期实体瘤的I/Ib期研究

当今抗体偶联药物（ADC）研究进展迅速，其中B7H3又是较有前景的靶点之一。B7H3在正常组织中表达相对较低，而在多种恶性肿瘤中呈现高表达，并参与诱导多种肿瘤恶性生物学行为，在免疫调节中起负性为主的双向作用。这些特征使B7H3成为ADC开发的理想靶点。本研究中，YL201是靶向B7H3的一种ADC，其载荷为YL0010014（拓补异构酶I抑制剂）。依靠自身平台的特殊链接子，YL201在体循环中更稳定，在肿瘤缺氧、酸性或溶酶体下易裂解释放高效载荷。

本研究未YL201用于多种进展期实体瘤的I/Ib期临床试验。纳入人群绝大部分均经过含铂化疗及免疫治疗。在鼻咽癌、淋巴上皮瘤样癌入组患者中，接受过3线及以上治疗的比例超50%。研究中最主要的不良反应为白细胞减少及贫血，而非血液学毒性不良反应为食欲下降；间质性肺炎总体发生率约为1.3%。从疗效上看，广泛期小细胞肺癌二线患者中，ORR仍高达65%，中位PFS为 6.5个月。在鼻咽癌、淋巴上皮瘤样癌中，ORR分别达48.6%及54.2%。且以上疗效未显示出对B7H3表达水平的依赖性。综上所述，基于当前I/Ib的研究数据，YL201显示出总体可控的安全性及值得期待的疗效，期待规模更大的研究进一步验证其临床价值（Nat Med. 2025 Jun;31(6):1949-1957. doi: 10.1038/s41591-025-03600-2）。