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STTT：我国学者揭示ACE通过双重机制激活铁死亡，为结直肠癌治疗提供新候选药物

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结直肠癌双重铁死亡诱导剂acevaltrate
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本研究首次揭示了ACE通过双重靶点PCBP1/2与GPX4诱导结直肠癌细胞铁死亡的机制。此“多靶协同”疗法有效克服单靶点诱导剂易产生的耐药与内稳态补偿缺陷，提供了一种高效、精准的铁死亡诱导策略。

铁死亡是近年来发现的一种依赖铁离子催化脂质过氧化的细胞死亡机制，区别于传统细胞凋亡和坏死。铁死亡核心特征包括细胞内Fe2+水平升高及脂质过氧化物累积。GPX4作为脂质过氧化物清除的重要酶，其抑制可解除对铁死亡的保护，实现肿瘤杀伤。传统GPX4抑制剂如RSL3虽有效，但单靶点策略易被肿瘤细胞多重抗氧化系统和代谢调节机制所抵抗。因此，开发多靶向、多通路协同诱导铁死亡的新型药物极为关键。 现有提升铁离子水平的方法多依赖HO-1上调或铁调素相关通路，其作用有限且速度较慢。PCBP1和PCBP2作为细胞铁稳态关键铁携带蛋白，调控Fe2+的转运与贮存，其表达增高与多种肿瘤恶性进展、药物耐受性相关。因此靶向PCBP1/2，直接释放细胞内游离Fe2+，联合GPX4抑制，有望极大增强铁死亡疗效。此外，结直肠癌作为全球高发肿瘤，因耐药和转移造成治疗挑战，迫切需要新型、高效、低毒的治疗策略。 近期，中国研究团队在Signal Transduction and Targeted Therapy期刊发表了题为“Acevaltrate as a novel ferroptosis inducer with dua

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    昨天 梅斯管理员 来自上海

    #结直肠癌# #双重铁死亡诱导剂# #acevaltrate#

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