Pharm Biol：清心解瘀颗粒通过调节MK2/TTP通路减轻心肌梗死诱导的炎症反应

背景：在心血管疾病谱系中，缺血性心脏病因其高致死率而成为导致死亡的主要原因。心肌梗死是缺血性心脏病的一种表现，是由于冠状动脉血流受阻，导致心肌组织局部或广泛坏死。这一过程涉及心肌细胞的程序性和非程序性细胞死亡，导致广泛的心肌损伤。心肌梗死后，心肌组织重建由炎症反应启动。在这一阶段，炎症细胞通过吞噬清除坏死的心肌细胞并破坏细胞外基质，随后激活抗炎机制以恢复免疫平衡。然而，长时间的炎症、过度的免疫反应或炎症消退受损会加剧组织损伤，并导致不利的心室重构。这些炎症过程与白细胞介素-1β (IL-1β)、肿瘤坏死因子-α (TNF-α)和单核细胞趋化蛋白-1 （MCP-1）等细胞因子的产生和释放密切相。这些细胞因子的mRNA可以被三四丙氨酸（tristetrprolin， TTP）结合，通过3 '非翻译区促进其降解，从而降低mRNA稳定性，抑制翻译，最终抑制细胞因子的产生。

值得注意的是，TTP已被确定为心肌梗死患者与健康对照者之间表达差异显著的关键基因，表明其在心肌梗死炎症反应中可能具有关键的调节作用。TTP的这种调节作用直接或间接地与丝裂原活化蛋白激酶活化蛋白激酶2 （MK2）的活性密切相关，MK2缺乏会显著降低TTP靶向的炎症细胞因子的表达。鉴于MK2/TTP信号通路在心肌梗死和炎症反应中的重要作用，该通路可作为调节心肌梗死后炎症反应的治疗靶点。

清心解瘀颗粒（QXJYG）是中国治疗冠心病的传统中药配方，由黄芪、丹参、川芎、藿香、黄连组成。既往研究表明，QXJYG可减轻冠心病患者的炎症反应，稳定动脉粥样硬化斑块，减轻心绞痛的严重程度和胸痛、胸闷等临床症状。前期研究对QXJYG中的有效成分进行了准确鉴定，分析发现QXJYG中含有黄芪甲苷IV、丹参酮IIA、柠檬苦素、丹酚酸B、柚皮苷等关键化合物。相关证据支持QXJYG对心肌梗死的治疗作用，可能是通过抑制炎症反应来实现的。然而，QXJYG抑制心肌梗死后炎症反应的确切机制尚不完全清楚。

目的：探讨QXJYG对小鼠心肌梗死及缺氧诱导的H9C2细胞模型的作用及机制。

方法：采用左冠状动脉前降支结扎法诱导小鼠心肌梗死，以缺氧诱导的H9C2细胞为体外模型。超声心动图评价心脏功能，HE及马氏三色染色检查心肌组织病理。采用ELISA试剂盒检测心肌损伤血清标志物的变化。采用Bio-Plex Pro Mouse Chemokine assay定量血清和心脏组织中炎症因子的水平，采用RT-qPCR评估H9C2细胞中缺氧诱导的炎症因子。此外，在体内和体外实验中，通过western blot分析MK2/TTP信号通路相关蛋白的表达情况。

结果：QXJYG对心肌梗死小鼠心功能有明显改善，表现为心肌组织结构改善，胶原纤维沉积减少，血清肌酸激酶同功酶MB （CK-MB）、心肌肌钙蛋白T （cTnT）、脑钠肽（BNP）水平降低。QXJYG可能通过降低p-MK2/MK2比值和提高TTP蛋白表达，降低心肌梗死小鼠心脏和血清中炎症因子的表达，减弱缺氧诱导的心肌细胞中炎症因子的水平。

结论：QXJYG能有效改善心功能，减轻心肌梗死后的损伤、纤维化和炎症，MK2/TTP信号通路的调控可能是QXJYG抗心肌梗死的关键机制。

原始出处：

Qi J, Gao X, Han Y, et al. Qing-Xin-Jie-Yu Granule attenuates myocardial infarction-induced inflammatory response by regulating the MK2/TTP pathway. Pharm Biol. 2025;63(1):128-140. doi:10.1080/13880209.2025.2467377