J Ethnopharmacol：仙茅-淫羊藿通过调节NLRP3炎性小体改善与年龄相关的认知衰退和神经炎症

背景：衰老是一个自然而复杂的生理过程，其最重要的方面之一是大脑衰老，经常表现为认知能力下降，并损害记忆和学习。值得注意的是，认知功能障碍与痴呆、各种疾病的风险增加和死亡率增加密切相关。因此，解决老年人的认知能力下降问题需要提高对老化大脑中结构和功能变化背后的分子过程的认识，这已经成为老年医学研究的一个关键领域。

以不可逆的细胞周期停滞为特征的细胞衰老部分地通过衰老相关分泌表型（SASP）促成衰老，其中衰老细胞将促炎分子的复杂混合物释放到微环境中。SASP细胞分泌多种细胞因子，包括炎性细胞因子、趋化因子、生长因子和基质重塑因子等，这些因子如IL-1β和IL-6，创造了促炎微环境，促进了脑内慢性炎症。中枢神经系统（CNS）内小胶质细胞和星形胶质细胞的刺激可能导致神经炎症。最近的证据表明，大脑的神经炎症与导致认知能力下降的突触减少直接相关。这些SASP细胞因子和炎性介质可触发炎症级联反应，加剧机体的炎症反应，从而损害学习和记忆能力，最终导致认知功能障碍。

在中医学中，衰老通常与“肾虚”有关，这一概念与骨髓生成和大脑功能受损有关。从现代医学的角度来看，肾虚与各种生物衰老机制相对应，如内分泌功能、代谢率和能量产生的下降，反映线粒体功能障碍和ATP生成减少。仙茅和淫羊藿（XY）是一对经典的补肾中药，传统上用于增强体力、骨骼健康。XY经常组合在配方中，以增强其对与年龄相关的疾病（包括骨质疏松症和阿尔茨海默病）的疗效。在淀粉样β（Aβ）和脂多糖（LPS）诱导的认知功能障碍模型中，XY具有抗炎和改善认知的特性。然而，这些研究主要利用急性炎症模型，缺乏对自然衰老背景下认知障碍改善机制的深入探索。

研究目的：观察XY对自然衰老小鼠认知障碍和神经炎症的神经保护作用，并探讨其机制。

方法：采用网络药理学方法确定潜在的靶点和通路，分子对接方法评价XY活性化合物与关键靶蛋白之间的结合作用，自然衰老小鼠经口给予XY（2.34，4.68 g/kg/d）26 d，采用行为学测试评估认知功能，采用组织学分析、ELISA、实时PCR和Western印迹法评估海马神经元损伤、炎症标志物、衰老相关蛋白和NLRP3炎性体成分。

结果：网络药理学确定了与衰老和神经炎症相关的关键靶点和途径。分子对接证实了活性成分（例如，淫羊藿苷、朝藿定B、朝藿定C）与相关蛋白靶点之间的强结合亲和力。在体内，XY治疗显著改善了老年小鼠的认知能力，改善了海马神经元损伤，抑制了小胶质细胞活化。此外，XY下调了衰老标志物（p53、p21、p16、CDK6）、促炎细胞因子（IL-1β、TNF-α、IL-6、IFN-γ）、衰老相关分泌表型相关因子（SASP）和指示NLRP3炎性体活化的关键成分（ASC、Caspase-1、IL-1β）的表达。

结论：XY可减轻自然衰老小鼠的认知功能减退和神经炎症，这些有益作用至少部分是通过减少炎症介质、调节小胶质细胞活化、减弱细胞衰老通路和抑制NLRP 3炎性体活性来介导的，这些发现突出了XY治疗与年龄相关的认知功能障碍和相关神经炎症的潜力。

原始出处：

Ji J, Zhang B, Zheng J, et al. Epimedii Folium and Curculiginis Rhizoma Ameliorate Age-Related Cognitive Decline and Neuroinflammation Through Modulation of the NLRP3 Inflammasome. J Ethnopharmacol. Published online May 2, 2025. doi:10.1016/j.jep.2025.119883